KVA12.1

차가운 종양을 뜨겁게

KVA12.1은 잠재적인 동급 최고의 VISTA 차단 면역 요법입니다. 고유한 에피토프를 통해 VISTA에 결합하도록 설계된 완전 인간 조작된 IgG1 단일 클론 항체입니다. KVA12.1은 강력한 항종양 면역 세포 활성화를 유도합니다.

  • 단핵구 분화 및 활성화 증가
  • HLA 의존성 T 세포 활성화 증가
  • MDSC 매개 T 세포 억제 감소

전임상 모델에서 KVA12.1은 다른 체크포인트 억제제(CPI's)와 함께 투여될 때 저온 종양에서 강력한 단일 제제 효능 및 상보적 효능을 입증합니다. 영장류 독성 연구에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 유발하는 IL6 및 TNFα 수준의 변화 없이 내약성이 우수합니다. KVA12.1은 정맥 주사제로 개발 중이며 전임상 개발 단계에 있습니다. Kineta는 2022년 중반에 임상 1상 연구를 시작할 계획입니다.

표적

VISTA(V-domain Ig Suppressor of T cell activation)는 면역억제 "감기 종양"의 특징인 면역 반응의 차단 및 하향 조절을 초래하는 종양 미세 환경에서. VISTA는 다양한 고형 및 액체(혈액) 종양에서 T 세포 기능을 억제하는 음성 면역 체크포인트입니다. 높은 VISTA 발현은 암 환자의 낮은 생존율과 상관관계가 있으며 다른 체크포인트 억제제(CPI)에 대한 반응 부족과 관련이 있습니다.

VISTA를 차단하면 차가운 종양을 뜨겁게 만들기 위해 효율적인 다기능 면역 반응을 유도합니다. VISTA는 독특한 발현과 활성으로 인해 새로운 면역항암제 표적입니다. 첫째, 골수 세포(단핵구 및 대식세포)에 대한 높은 VISTA 발현은 종양 유형에 걸쳐 일관되어 여러 유형의 암에 걸쳐 관련 표적이 됩니다. 재프로그래밍된 단핵구는 종양 염증을 유발할 수 있습니다. VISTA를 표적으로 하여 골수 세포의 억제를 해제하면 단일 제제 항종양 효능을 제공할 수 있고 항PD(L)1 및 항CTLA4와 같은 T 세포 집중 요법의 효능도 향상시킬 수 있습니다.

둘째, VISTA를 차단하면 수지상 세포의 활성화가 유도되고 궁극적으로 T 세포가 종양으로 증식 및 침윤됩니다. 골수성 및 T 세포 반응의 조합은 면역 억제를 역전시키고 항종양 활성을 유도할 수 있습니다. 많은 면역 종양학 표적이 T 세포 또는 골수 기능 중 하나를 다루지만 VISTA는 둘 다 조절하는 데 분명한 이점이 있습니다.

시장

2020년에 전 세계적으로 1,930만 명의 새로운 암 사례가 진단되고 1,000만 명이 넘는 사망이 발생했습니다. 암은 이제 2020년에 600,000명 이상이 사망하여 심장 질환에 이어 두 번째로 큰 사망 원인입니다. 2021년에는 대략 190만 명이 미국에서 암 진단을 받을 것입니다. 유방암, 폐암 및 결장직장암은 여성의 모든 신규 진단의 50%를 차지하는 반면 전립선, 폐암 및 결장직장암은 남성의 46% 신규 진단을 차지합니다.1  면역항암제에 대한 세계 시장은 2020년에 총 $30B였으며 2026년까지 $95B로 성장할 것으로 예상됩니다.2

KVA12.1은 NSCLC(폐), 결장직장암, 신세포암종, 두경부암, 난소암 등 다양한 유형의 암 환자에 효과적인 면역요법이 될 수 있습니다. 이러한 초기 표적 적응증은 미국에서 연간 ~450,000명의 환자를 나타내며, KVA12.1에 대한 전 세계적으로 큰 상업적 기회가 있는 상당한 의학적 필요를 나타냅니다.3

간행물

AACR 2021에서 Kineta VISTA 포스터 프레젠테이션 

Thierry Guillaudeux, PhD, Kineta 면역종양학 부사장; 미국 암 연구 협회(AACR) 연례 회의 2021; 면역원성이 낮은 종양에 대한 유망한 치료법으로서 완전한 인간 항비스타 항체; 2021년 4월

ESMO Virtual Congress 2020에서 Kineta VISTA 포스터 프레젠테이션 

Thierry Guillaudeux, PhD, 키네타 면역종양학 부사장; ESMO(European Society for Medical Oncology) 가상 회의 2020; 매우 강력한 완전 인간 항-VISTA 항체는 다양한 pH에서 VISTA와 이의 다른 추정 수용체의 상호작용을 효율적으로 중단합니다. 2020년 12월 9일

AACR 종양 면역학 및 면역 요법 프레젠테이션 2020에 대한 가상 특별 회의

Thierry Guillaudeux, PhD, Kineta 면역종양학 부사장; 종양 면역학 및 면역 요법에 관한 AACR 가상 특별 회의; 매우 강력한 완전 인간 항-VISTA 항체 면역억제성 골수 세포에 대한 새로운 표적 체크포인트 억제제; 2020년 10월 19일

암 면역 요법 학회(SITC) 포스터 2020

Thierry Guillaudeux, PhD, Kineta 면역종양학 부사장; 암 면역 요법 학회(SITC) 35주년 연례 회의; 매우 강력한 완전 인간 항-VISTA 항체: 면역억제성 골수 세포에 대한 새로운 표적 체크포인트 억제제 포스터; 2020년 11월 12일


참조 :
1. Rebecca L. Siegel et al.; 암 통계, 2020; ACS 저널; 첫 게시: 2020년 1월 8일 https://doi.org/10.3322/caac.21660
2. 글로벌데이터 주제 연구: 면역 종양학 보고서, 2021년 3월
3. NSCLC, PC, CRC, PAC, OC에 대한 GlobalData 역학 예측