KVA12.1

COLD 종양을 HOT 종양으로 변화

KVA12.1은 잠재적인 동급 최고의 VISTA 차단 면역 요법입니다. 고유한 항원결정기를 통해 VISTA에 결합하도록 설계된 완전 인간 IgG1 단일 클론 항체입니다. KVA12.1은 강력한 항종양 면역세포 활성화를 유도합니다.

  • 단핵구 분화 및 활성화 증가
  • HLA 의존성 T 세포 활성화 증가
  • MDSC 매개 T 세포 억제 감소

전임상 모델에서, KVA12.1은 다른 면역관문억제제(ICIs)와 함께 투여될 때 COLD 종양에서 강력한 단일 요법 및 병용요법 효능을 입증했습니다. 영장류 독성 연구에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 유발하는 IL6 및 TNFα 수준의 변화 없이 우수한 내약성을 보였습니다. KVA12.1은 정맥 주사제로 개발 중이며 전임상 개발 단계에 있습니다. Kineta는 2022년 중반에 임상 1상 연구를 시작할 계획입니다.

신약 표적

VISTA(V-domain Ig Suppressor of T cell activation)는 면역억제 COLD 종양의 특징인 면역 반응의 차단 및 하향 조절을 초래하는 종양미세환경에서 면역억제를 일으키는 주요 인자입니다. VISTA는 다양한 고형 및 액체(혈액) 종양에서 T 세포 기능을 억제하는 음성 면역관문으로 작용합니다. 높은 VISTA 발현은 암 환자의 낮은 생존율과 상관관계가 있으며 다른 면역관문억제제(CPI)에 대한 반응 부족과 관련이 있습니다.

VISTA를 차단하면, COLD 종양을 HOT 종양으로 변화시키는 효율적인 다기능 면역 반응을 유도합니다. VISTA는 독특한 발현과 활성으로 인해 새로운 면역항암제 표적입니다. 첫째, 골수 세포(단핵구 및 대식세포)에서 높은 VISTA 발현은 종양 유형에 걸쳐 일관되어 여러 유형의 암에 걸쳐 관련 표적이 됩니다. 재프로그래밍된 단핵구는 종양 염증을 유발할 수 있습니다. VISTA를 표적으로 하여 골수 세포의 억제를 차단하면 단일 제제 항종양 효능을 제공할 수 있고 항PD(L)1 및 항CTLA4와 같은 T 세포 중점 항암 요법의 효능도 향상시킬 수 있습니다.

둘째, VISTA를 차단하면 수지상 세포의 활성화가 유도되고 궁극적으로 T 세포가 증식하고 종양으로 침윤합니다. 골수성 및 T 세포 반응의 조합은 면역 억제를 역전시키고 항종양 활성을 유도할 수 있습니다. 많은 면역 종양학 표적이 T 세포 또는 골수 기능 중 하나를 다루지만 VISTA는 둘 다 조절하는 데 분명한 장점이 있습니다.

시장

2020년에 전 세계적으로 1,930만 명의 새로운 암 사례가 진단되고 1,000만 명이 넘는 사망이 발생했습니다. 암은 2020년에 600,000명 이상이 사망하여 심장 질환에 이어 두 번째로 큰 사망 원인입니다. 2021년에는 대략 190만 명이 미국에서 암 진단을 받을 것입니다. 유방암, 폐암 및 결장직장암은 여성의 모든 신규 진단의 50%를 차지하는 반면 전립선, 폐암 및 결장직장암은 남성의 46% 신규 진단을 차지합니다.1  글로벌 면역항암제 시장은 2020년에 총 $30B였으며 2026년까지 $95B로 성장할 것으로 예상됩니다.2

KVA12.1은 NSCLC(비소세포성폐암), 결장직장암, 신세포암종, 두경부암, 난소암 등 다양한 유형의 암 환자에 효과적인 면역요법이 될 수 있습니다. 이러한 초기 표적 적응증은 미국에서 연간 ~450,000명의 환자군 대상이며, KVA12.1에 대한 전 세계적으로 큰 상업적 기회가 있는 상당한 의학적 필요를 나타냅니다.3

Publications

Tumor Myeloid-Directed Therapies Summit 2022에서 Kineta VISTA 포스터 발표

Shaarwari Sridhar, Kineta의 과학자; Tumor Myeloid-Directed Therapies Summit 2022; KVA 12.1 진행성 고형 종양이 있는 암 환자를 치료하기 위한 새로운 완전 인간 항-VISTA 항체; 2022년 6월 14일

SITC 2021에서 Kineta VISTA 포스터 발표

Thierry Guillaudeux, PhD, Vice President Immuno-oncology at Kineta;  Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 36th Anniversary Annual Meeting;  KVA 12.1 a novel fully human anti-VISTA antibody clinical trial design in monotherapy and in combination with an anti-PD1 antibody;  November 13, 2021

 

 

 

AACR 2021에서 Kineta VISTA 포스터 발표 

Thierry Guillaudeux, PhD, Vice President Immuno-oncology at Kineta;  American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2021;  A fully human anti-vista antibody as a promising therapy against poorly immunogenic tumors;  April 2021

ESMO Virtual Congress 2020에서 Kineta VISTA 포스터 발표 

Thierry Guillaudeux, PhD, Vice President Immuno-oncology at Kineta;  European Society for Medical Oncology (ESMO) Virtual Congress 2020; Highly Potent Fully Human Anti-VISTA Antibodies Efficiently Abrogate the Interaction of VISTA to its Different Putative Receptors at Different pH;  December 9, 2020

AACR 2020 면역종양학 및 면역치료법에 대한 가상 특별 회의 발표

Thierry Guillaudeux, PhD, Vice President Immuno-oncology at Kineta;  AACR Virtual Special Conference on Tumor Immunology and Immunotherapy; Highly Potent Fully Human anti-VISTA Antibodies A New Target Checkpoint Inhibitor against Immunosuppressive Myeloid Cells;  October 19, 2020

암 면역 요법 학회(SITC) 포스터 2020

Thierry Guillaudeux, PhD, Vice President Immuno-oncology at Kineta;  Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 35th Anniversary Annual Meeting;  Highly Potent Fully Human anti-VISTA Antibodies: A New Target Checkpoint Inhibitor against Immunosuppressive Myeloid Cells poster; November 12, 2020


References:
1. Rebecca L. Siegel et al.; Cancer statistics, 2020; ACS Journals; First published: 08 January 2020 https://doi.org/10.3322/caac.21660 https://doi.org/10.3322/caac.21660
2. GlobalData; Thematic Research: Immuno-Oncology Report, March 2021
3. GlobalData epidemiology forecasts for NSCLC, PC, CRC, PAC, OC