주소 지정면역 억제 TME에서
TME(종양미세환경)에서 면역억제 해결
KVA12123
항-VISTA 단일클론항체
KVA12123(기존 명칭 KVA12.1)은 잠재적으로 종양미세환경(TME)에서 면역억제 문제를 해결하기 위한 차별화된 VISTA 차단 면역치료제입니다.
KVA12123은 생리학적 및 산성 pH 수준에서 고유한 에피토프를 통해 VISTA에 결합하도록 설계된 완전 인간 IgG1 단클론 항체입니다. KVA12123은 정맥주사제로 개발 중이다.
전임상 모델에서 KVA12123은 비반응성(cold) 종양에서 단일요법 및 다른 관문억제제(CPI)와 병용요법 시 종양 성장 억제 효능을 입증하였습니다. 전임상 모델에서 CRS 관련 사이토카인 방출(IL6 및 TNFα 수준 변화) 또는 신경독성 없이 내약성이 우수합니다.
Kineta는 진행성 고형 종양 환자에서 KVA12123을 단일 제제 및 (펨브롤리주맙)과의 조합으로 평가하는 1상 임상 연구를 시작했습니다. 이 연구의 목적은 KVA12123 단독 및 KEYTRUDA®(펨브롤리주맙)와의 병용 요법의 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 반응을 평가하는 것입니다.
신약 표적
VISTA는 "차가운 종양"의 특징인 면역 반응의 봉쇄 및 억제를 초래하는 TME에서 면역억제의 주요 요인입니다.
VISTA는 다양한 고형 종양에서 T 세포 기능을 억제하는 음성 면역 체크포인트입니다. 종양에서 높은 VISTA 발현은 암 환자의 낮은 생존율과 관련이 있으며 다른 CPI에 대한 반응 부족과 관련이 있습니다.
VISTA를 차단하면 면역억제 문제를 해결하고 차가운 종양을 뜨겁게 만드는 효율적인 다기능 면역 반응을 유도합니다. VISTA는 독특한 발현과 활성으로 인해 새로운 면역 종양 표적입니다. 첫째, 골수 세포(단핵구 및 대식세포)에서 높은 VISTA 발현은 종양유형에 따라 일관되어 여러 유형의 암에 걸쳐 관련 표적이 됩니다. 재프로그래밍된 단핵구는 종양염증을 유발할 수 있습니다. VISTA를 표적으로 하여 골수세포의 억제를 해제하면 단일 제제 종양 성장 억제를 제공할 수 있으며 또한 항-PD(L)1 및 항-CTLA4와 같은 T 세포 집중요법의 효능을 향상시킬 수 있습니다.
둘째, VISTA 차단은 수지상 세포의 활성화를 유도하고 궁극적으로 T 세포의 종양으로의 증식 및 침윤을 유도한다. 골수 및 T 세포 반응의 조합은 면역억제를 역전시키고 항종양 활성을 유도할 수 있습니다. 많은 면역 종양 표적이 T 세포 또는 골수기능을 다루는 반면, VISTA는 두 가지를 모두 조절할 수 있는 가능성을 나타냈습니다.
Merck와의 협업
Kineta는 Merck(미국 및 캐나다 이외 지역에서는 MSD로 알려짐)와 임상시험 협력 및 공급계약을 체결했습니다. 이번 협업을 통해 Kineta는 진행성 고형 종양 환자에서 새로운 항-VISTA 단일클론 항체인 KVA12123(구 KVA12.1) 단독 및 Merck의 항 PD1 치료제인 KEYTRUDA®(펨브롤리주맙)와 병용하여 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 평가할 예정입니다.
시장
2020년 전 세계적으로 약 1,930만 건의 새로운 암 사례가 진단되었고 1,000만 명 이상이 사망했습니다.
암은 현재 미국에서 심장병에 이어 두 번째로 높은 사망 원인이며 2020년에는 600,000명 이상이 사망했습니다. 2021년에는 미국에서 약 190만 명이 암 진단을 받을 것입니다. 유방암, 폐암 및 결장직장암은 여성의 모든 신규 진단 중 50%를 차지하는 반면, 전립선암, 폐암 및 대장암은 남성의 신규 진단 46%를 차지합니다.1
강력한 임상적 근거와 상업적 기회를 바탕으로 Kineta는 NSCLC, CRC 및 OC를 KVA12123의 잠재적 초기 적응증으로 선정했습니다. GlobalData의 보고서에 따르면 2027년 각 초기 적응증에 대한 예상 신규 연간 환자 수는 비소세포폐암(NSCLC) 980,000명, 대장암(CRC) 110만 명, 난소암(OC) 660,000명입니다.2
전체적으로 이 세 가지 초기 적응증은 KVA12123에 대한 연간 약 270만 명의 새로운 환자를 치료할 기회를 제공할 것입니다.
Publications
Kineta의 최고 과학 책임자인 Thierry Guillaudeux 박사는 "치료 효과의 바이오마커 1"이라는 제목의 AACR 포스터 세션에서 새로운 데이터를 공개하는 회사의 포스터를 발표했습니다. 2023년 4월 16일 일요일.
Thierry Guillaudeux, PhD, Kineta 최고 과학 책임자; 항체 공학 및 치료학 회의; VISTA 차단 면역요법제인 KVA12123(기존 KVA12.1로 지칭됨); 2022년 12월 7일
SITC 2022에서 KVA12123(VISTA) 포스터 발표
Kurt Lustig, Emily Frazier, Neda Kabi, Chen Katz, Nathan Eyde, Jessica Cross, Remington Lance, Yulia Ovechkina, David Peckham, Shaarwari Sridhar, Carla Talbaux, Isabelle Tihista, Mei Xu, Shawn Iadonato 및 Thierry Guillaudeux
Tumor Myeloid-Directed Therapies Summit 2022에서 Kineta VISTA 포스터 발표
Shaarwari Sridhar, Kineta의 과학자; Tumor Myeloid-Directed Therapies Summit 2022; KVA 12.1 진행성 고형 종양이 있는 암 환자를 치료하기 위한 새로운 완전 인간 항-VISTA 항체; 2022년 6월 14일
SITC 2021에서 Kineta VISTA 포스터 발표
Thierry Guillaudeux, PhD, Vice President Immuno-oncology at Kineta; Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 36th Anniversary Annual Meeting; KVA 12.1 a novel fully human anti-VISTA antibody clinical trial design in monotherapy and in combination with an anti-PD1 antibody; November 13, 2021
AACR에서 Kineta VISTA 포스터 프레젠테이션 2021
Thierry Guillaudeux, PhD, Vice President Immuno-oncology at Kineta; American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2021; A fully human anti-vista antibody as a promising therapy against poorly immunogenic tumors; April 2021
ESMO Virtual Congress 2020에서 Kineta VISTA 포스터 발표
Thierry Guillaudeux, PhD, Vice President Immuno-oncology at Kineta; European Society for Medical Oncology (ESMO) Virtual Congress 2020; Highly Potent Fully Human Anti-VISTA Antibodies Efficiently Abrogate the Interaction of VISTA to its Different Putative Receptors at Different pH; December 9, 2020
AACR 2020 면역종양학 및 면역치료법에 대한 가상 특별 회의 발표
Thierry Guillaudeux, PhD, Vice President Immuno-oncology at Kineta; AACR Virtual Special Conference on Tumor Immunology and Immunotherapy; Highly Potent Fully Human anti-VISTA Antibodies A New Target Checkpoint Inhibitor against Immunosuppressive Myeloid Cells; October 19, 2020
사회 SITC(Immunotherapy of Cancer) 포스터 2020
Thierry Guillaudeux, PhD, Vice President Immuno-oncology at Kineta; Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 35th Anniversary Annual Meeting; Highly Potent Fully Human anti-VISTA Antibodies: A New Target Checkpoint Inhibitor against Immunosuppressive Myeloid Cells poster; November 12, 2020
References:
1. Rebecca L. Siegel 등; 암 통계, 2020; ACS 저널; 최초 게시일: 2020년 1월 8일 https://doi.org/10.3322/caac.21660
2. NSCLC, CRC, OC에 대한 GlobalData 역학 예측