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면역 억제
TME에서

TME(종양미세환경)에서 면역억제 해결

KVA12123
항-VISTA 단일클론항체

KVA12123은 종양미세환경(TME)의 면역억제 문제를 해결하기 위해 차별화된 VISTA 차단 면역치료제로 설계됐다. KVA12123은 2주 간격으로 주입하는 방식으로 개발 중인 VISTA 차단 면역치료제이다.

고유한 에피토프 결합과 최적화된 IgG1 Fc 영역의 조합을 통해 KVA12123은 임상 시험 참가자에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 증거 없이 전임상 모델에서 강력한 단독요법 종양 성장 억제를 입증했습니다. KVA12123은 또한 초기 임상 시험 단독요법 코호트에서 탁월한 안전성 프로파일을 나타냅니다.

KVA12123은 VISTA 표적의 위험을 제거하는 것으로 나타났으며 T 세포 집중 치료법에 차별화되고 보완적인 작용 메커니즘을 통해 TME의 면역 억제 문제를 해결하기 위한 새로운 접근 방식을 제공합니다.

이 약물은 현재 진행 중인 1/2상 임상 시험에서 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 단독 요법 및 펨브롤리주맙과 병용 요법으로 평가되고 있습니다.

신약 표적

VISTA(T 세포 활성화의 V-도메인 Ig 억제제)는 다양한 고형 종양에서 T 세포 기능을 억제하는 음성 면역 체크포인트입니다. 종양에서의 높은 VISTA 발현은 암 환자의 낮은 생존율과 상관관계가 있으며 다른 면역 체크포인트 억제제에 대한 반응 부족과 관련이 있습니다. VISTA를 차단하면 효율적인 다기능성 면역 반응이 유도되어 면역 억제 문제를 해결하고 항종양 반응이 촉진됩니다.

VISTA는 독특한 발현과 활성으로 인해 새로운 면역항암제 표적입니다. 첫째, 면역억제성 골수 세포(종양 관련 대식세포 및 골수 유래 억제 세포(MDSC))에 대한 높은 VISTA 발현은 종양 유형 전체에 걸쳐 일관되어 여러 유형의 암에 걸쳐 관련 표적이 됩니다. 재프로그램된 골수 세포는 종양 염증을 유발할 수 있습니다. VISTA 차단제는 면역 억제를 감소시키고 단일 제제 종양 성장 억제를 제공하며 항 PD(L)1 및 항 CTLA4와 같은 T 세포 집중 치료법의 효능도 향상시킵니다.

둘째, VISTA를 차단하면 수지상 세포와 자연 살해("NK") 세포의 활성화가 유도되고 궁극적으로 T 세포의 증식과 종양 내로의 침투가 유도됩니다. 골수성, NK 및 T 세포 반응의 조합은 면역억제를 역전시키고 항종양 활동을 촉진할 수 있습니다. 많은 면역항암제 표적이 T 세포 또는 골수성 기능을 다루는 반면, VISTA는 두 가지 기능을 모두 조절할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

항체 면역요법으로 VISTA를 표적으로 삼는 데는 강력한 임상적 근거가 있습니다. 선천면역표적 VISTA는 비소세포폐암(NSCLC), 대장암, 난소암, 신장세포암, 두경부 편평세포암종 등 다양한 종류의 암에서 높게 발현된다.

비스타-101
1/2상 임상시험

VISTA-101은 임상시험의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 면역원성 및 종양 반응을 평가하기 위해 설계된 최초의 인간 대상 1/2상 공개 라벨, 다기관, 용량 증량 및 용량 확장 연구입니다. 재발성 또는 불응성 진행성 고형 종양이 있는 성인에게 KVA12123 단독 요법을 단독 요법으로, 그리고 펨브롤리주맙과 병용하여 투여합니다.

Merck와의 협업

Kineta는 Merck(미국 및 캐나다 이외 지역에서는 MSD로 알려짐)와 임상시험 협력 및 공급계약을 체결했습니다. 이번 협업을 통해 Kineta는 진행성 고형 종양 환자에서 새로운 항-VISTA 단일클론 항체인 KVA12123(구 KVA12.1) 단독 및 Merck의 항 PD1 치료제인 KEYTRUDA®(펨브롤리주맙)와 병용하여 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 평가할 예정입니다.

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