KCP506은

만성 신경병증성 통증 치료를 위한 동급 최초의 비아편성 진통제

KCP506은 만성 신경병성 통증 치료를 위해 개발 중인 지속형 α9α10 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChR) 억제제입니다. KCP506은 여러 전임상 만성 통증 모델에서 강력한 진통, 항신경염 및 신경보호 효과를 입증했습니다. 이러한 효과의 조합은 KCP506이 만성 통증의 진행을 늦추거나 중단시킬 수 있는 질병 변형 요법이 될 가능성을 제시합니다. KCP506은 전임상 연구에서 중독성이 없고 내약성이 우수하여 아편성 진통제 또는 가바펜티노이드 보다 안전한 대안요법이 될 수 있습니다. KCP506은 주 1회 피하주사제로 개발되어 현재 안전성, 내약성, 약동학 등을 평가하기 위한 임상 1상을 진행 중입니다.

신약 표적

α9α10 nAChR 약물 표적은 주로 말초 신경계 및 일부 면역 세포 하위 집합에서 발현되지만 아편유사제, 가바펜티노이드 및 기타 시판되는 통증 요법이 작용하는 중추 신경계에서는 발현되지 않습니다. 전임상 데이터는 α9α10 nAChR이 말초 신경 손상으로 인한 염증 및 통증의 중요한 매개체임을 시사합니다. 말초 신경계의 손상 부위에서 α 9α10 nAChR을 차단하면 손상된 신경과 면역 체계 사이의 복잡한 상호 작용을 잠재적으로 억제하여 통증을 완화하고 신경 염증을 줄이며 추가 손상으로부터 신경을 보호합니다. 말초 신경계에서 발현이 일어나기 때문에 α9α10 nAChR을 차단하는 치료제는 아편유사제와 같은 중추 신경계에서 작용하는 약물에서 볼 수 있는 효과내성, 중독 및 의도하지 않은 과다 복용 문제 등을 일으키지 않는 것으로 증명되었습니다.

시장

아편유사제 과다복용은 미국에서 중요한 공중보건 위기가 되었습니다. 1999년 이후 아편유사제 약물 과다복용으로 840,000명이 넘는 사람들이 사망했습니다.1   펜타닐과 같은 합성 아편유사제가 약물 과다 복용으로 인한 사망의 주요 원인이 되었지만, 1999년에서 2019년 사이에 처방 아편류 진통제의 과다 복용으로 거의 247,000명이 사망했습니다.2

미국에서 약 5천만 명의 성인이 만성 통증으로 고통받고 있습니다.3 현재 치료법은 제한된 효능, 불리한 부작용 및 중독 및 과다 복용 등의 부작용이 있습니다. 따라서, 만성 통증 환자에 대한 미충족 의료수요가 큰 상황입니다.

전 세계 신경병증성 통증 시장은 2020년 총 12조 108억에서 2027년까지 1조 2조 252억으로 성장할 것으로 예상됩니다.4  KCP506은 신경근병증(신경이 조여지는 요통), 화학요법으로 유발된 말초신경병증, 당뇨병성 신경병증을 포함한 많은 유형의 신경병증성 통증에 잠재적으로 효과적인 치료법이 될 수 있습니다. 미국에서 만성 신경병증성 통증으로 진단된 약 560,000명의 환자에 대한 엄청난 충족되지 않은 수요가 있습니다.5  이는 KCP506의 중요한 상업적 기회를 나타냅니다.

Partner

Kineta는 Roche 그룹의 일원인 Genentech과2018년 4월에 전략적 파트너쉽을 확립했습니다. 연구 협력은 만성 통증 치료를 위한 동급 최초의 α9/α10 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAchR) 억제제 개발에 중점을 두고 있습니다. 2019년 11월, 키네타와 제넨텍은 KCP506을 임상1상 연구로 진행하기 위해 연구협력을 확대하였습니다.

Publications

Romero HK, Christensen SB, Di Cesare Mannelli L, Gajewiak J, Ramachandra R, Elmslie KS, Vetter DE, Ghelardini C, Iadonato SP, Mercado JL, Olivera BM, McIntosh JM. Inhibition of α9α10 nicotinic acetylcholine receptors prevents chemotherapy-induced neuropathic pain.. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Mar 7;114(10):E1825-E1832. doi: 10.1073/pnas.1621433114. Epub 2017 Feb 21. PMID:28223528 PNAS Full Text.

Di Cesare Mannelli L, Cinci L, Micheli L, Zanardelli M, Pacini A, McIntosh JM, Ghelardini C. alpha-Conotoxin RgIA protects against the development of nerve 4 injury-induced chronic pain and prevents both neuronal 5 and glial derangement. PAIN 2014 Jul 5. pii: S0304-3959(14)00312-1. doi: 10.1016/j.pain.2014.06.023. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 25008370.

Ernesto J. Muñoz, Elizabeth Bromley, David W. Peckham, Kayla Norton, Jose Mercado, Shawn Iadonato. NOVEL, NON-OPIOID COMPOUNDS FOR CHRONIC PAIN (Poster).

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References:
1.  Wide-ranging online data for epidemiologic research (WONDER). Atlanta, GA: CDC, National Center for Health Statistics; 2017
2.  Mattson CL et al. Trends and Geographic Patterns in Drug and Synthetic Opioid Overdose Deaths — United States, 2013–2019. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021;7 0:202–207.
3.  2016 National Health Interview Survey (NHIS) data
4.  GlobalData; Global Pain Therapeutics Market Overview, May 2021
5.  Datamonitor diagnosed neuropathic pain forecast 2020 (United States incidence)